FDA：批准MET抑制capmatinib上市用于MET突变NSCLC的治疗

普利（Novartis）子公司年初，美国FDA核准其MET类似物Tabrecta（capmatinib）证券交易所，用药可携带MET基因肽链14跳出特异性的中晚期非小细胞会膀胱腺癌（NSCLC）病症。这些病症的基因特异性需要经过FDA核准的检查获知。这是FDA核准的针对MET基因肽链14跳出特异性病症群人的首款基因表达医学上。

MET基因的特异性与的发生或发展实际上因果关系，这些特异性碱基包括V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发性的状肾细胞会腺癌中会，MET的特异性频率达到15%。在儿童肝细胞会腺癌和中晚期头颈部前列腺腺癌中会也确认了MET的特异性。

MET特异性是NSCLC的动力基因之一，MET基因的14号肽链跳出式特异性在膀胱腺癌的特异性频率是2.6-3.2%，在肾肉瘤样腺癌中会的频率在2.6-31.8%。另外其他前列腺腺癌类型如膀胱腺癌（7.1%），结直肠腺癌（0-9.3%），脑胶质瘤（0.4%）都发掘出了MET基因的14号肽链跳出式特异性。这些病症一般年龄较大，预后并不一定较差，而且MET信号通路在动力膀胱腺癌对其它基因表达医学上产生乙型肝炎方面也具有举足轻重功用。前不久在AACR的小组会议上报道对MET特异性脑移往同样具有很好的效果：AACR 2020：Capmatinib用药MET 14特异性的NSCLC脑移往

Tabrecta是一种口服的高选择性分子结构MET类似物，刚开始由Incyte发掘出，普利在2009年获得它的研发和推广许可。此前，FDA曾授予它突破性医学上认定和寡妇药身份，也对它的药品申请者颁予了前提审评身份。

▲Tabrecta特征（图片来源：以下内容[2]）

FDA的核准是基于取名GEOMETRY mono-1的2期临床试验，科学研究人员招募了97名带有MET肽链14跳出特异性的中晚期或移往性NSCLC病症。科学研究试验中，无论病症先前是否曾接受过用药，Tabrecta均能造就显著治果。在初治和经治病症中会，Tabrecta的总缓解率分别为68%（95% CI: 48-84）和41%（95% CI: 29-53）。组病症的中会位缓解停留时间分别是11.14个年初和9.72个年初。

“非小细胞会膀胱腺癌是一种复杂的疾病，很多不同的基因特异性可能促进前列腺腺癌的繁殖，”GEOMETRY科学研究负责人Juergen Wolf指导教授说道：“MET基因肽链14跳出是一种已确定的前列腺腺癌动力生物体。今日FDA的核准证券交易所，让我们只能检查并且常用基因表达医学上用药这种具有挑战性的膀胱腺癌，为可携带这类特异性的NSCLC病症造就希望。”

针对MET特异性，此前唯一获批的基因表达医学上为德国默克（Merck KGaA）子公司开发Tepmetko（tepotinib），它今年3年初在日本获批用药可携带MET肽链14跳出特异性的NSCLC病症(详尽见：日本内阁府劳动省：授予tepotinib用药MET基因改变的NSCLC病症的寡妇药认定)。另外，卡博替尼（XL184）用药16例实际上MET基因14肽链剪切特异性的膀胱腺癌，揭示出了，详尽见：Lancet子刊：卡博替尼在RET重排膀胱腺癌病症中会有一定。同时，国内也有多家子公司研发针对MET特异性的创新类固醇。

MET类似物研发十分火热，详尽见报道：ASCO 2014：MSC2156119J+吉非替尼用药MET阳性EGFR特异性中晚期NSCLC的I/II期临床试验ASCO 2016 巅峰沟通：吴一龙、Alice Shaw求解ALK、ROS1、MET 14肽链跳出特异性科学研究进展

2019 ASCO：普利和默克用药MET特异性非小细胞会膀胱腺癌的候选药，在2期临床均揭示出用药活性

以下内容：[1] Novartis announces FDA approval of MET inhibitor Tabrecta™ for metastatic non-small cell lung cancer with METex14. Retrieved May 6, 2020

[2] Baltschukat, et al., (2019). Capmatinib (INC280) Is Active Against Models of Non–Small Cell Lung Cancer and Other Cancer Types with Defined Mechanisms of MET Activation. Clinical Cancer Research, DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2814.