棕榈酸帕利哌酮临床研究使用指导意见

椰子硫酸梅拉低剂值内酯（paliperidone palmitate）是第2代防良知病止痛梅拉低剂值内酯的粗大效止痛剂药品，已被我国、美国和欧盟等批准为良知障碍的放射治疗用止痛。该止痛符合于良知障碍的全程放射治疗，既符合于保证直稳用止痛以防治发作，也符合于急普遍性期放射治疗以依靠良知腹泻。诊疗实践并未证明，该止痛确实，符合简便，病患者及其陪伴者的亲和力低，能直接地构建放射治疗的依从普遍性以前提年中放射治疗，为良知障碍病患者获取了新近的放射治疗自由选择。与欧美各国相比，我国良知障碍病患者应当用粗大效止痛剂药品的数值高于，许多诊疗医师对粗大效防良知病止痛符合的粗大处相对太少。由于该止痛实用化短时间不粗大，就其诊疗数据资料十分依赖于。经产科良知医讲授分可能会会良知障碍协作组讨论，相信有必要组织专家，复习国内外就其文献，相结合诊疗实践，撰写一文，供良知科故人参考，以期愈来愈合理地符合该止痛，使广大病患者预却说。

本文细节重点为椰子硫酸梅拉低剂值内酯的诊疗符合，主要除此以外止痛理讲授、符合人群、诊疗效果的循证证据、专有名词和用值、特别人群的应当用、需注意、哮喘当及其执行和放射治疗中所的放射治疗该联盟等。

1 取材

1.1 瞩目发作危险诱因，直接防治发作

良知障碍是一种胃癌迁延、反复中风的重普遍性良知普遍性疾病，爱滋病份文件，良知障碍是造成青壮年他因10大主他因病种之一。如何愈来愈好地放射治疗和管理机构这个普遍性疾病，构建病患者的粗大期生存叛将一直都是良知科医师诊疗管理机构工作的重点。发作的结果是大脑神经元的进一步丢失，毛细血管的缩小，急普遍性期放射治疗难度大幅提高。病患者对放射治疗越来越抵防，腹泻缓和越来越减慢并且越来越不仅有仅有，且愈来愈难丧失到之以前的机能水后直。因此，想要愈来愈好地构建病患者的粗大期生存叛将，防治发作沦为了我们亟待妥善解决的疑虑，而防治发作的极其重要又是构建放射治疗的中所断叛将提低依从普遍性。

大值讲授术研究结果表明，发作的危险诱因很多，除此以外有生物科讲授诱因、环境诱因以及放射治疗就其诱因等。比如病患者有家族简史、有发作简史、有止痛剂放射治疗中所断或不年中止痛剂放射治疗的情形、有家庭支持不良、深知力丧失差等，这些诱因将示意我们该病患者用到发作的可能会普遍性要比其他病患者低，愈来愈迫切不必为其制定防治发作的策略。生物科讲授诱因和环境诱因大都不容易彻底改变，但中所断放射治疗作为发作的首要数据分析危险诱因，却是可以愈来愈容易的通过医师、病患者和亲属的作出贡献而彻底改变的。提低放射治疗的依从普遍性将极大地减低病患者的发作可能会，构建生存叛将。如果我们能在普遍性疾病的各个过渡期瞩目病患者的发作危险诱因，立即指标病患者的发作不确定性，将并能愈来愈早打压发作，只不过做管控于未然，防治发作，从而使病患者获得愈来愈好的机能第一集。

1.2 追求低放射治疗能够，构建放射治疗妥善解决方案

对良知障碍发作的瞩目反映了放射治疗能够的彻底改变。我们已从单纯的看重急普遍性期阳普遍性腹泻的慢速依靠，转变到了如何愈来愈好地管理机构这个普遍性疾病，如何在胃癌的各个过渡期全面权衡病患者有所不同维空间（如阴普遍性、人性、概念化腹泻等）的腹泻依靠，防治普遍性疾病发作，构建观念机能，以期获得愈来愈好的粗大期第一集。因此，从全胃癌打压放射治疗权衡，我们不必在急普遍性放射治疗期就开始瞩目和制定保证直稳期的放射治疗开发计划，下降发作不确定性，以翻倍防治发作构建机能第一集的目的。当然，翻倍放射治疗能够的手段除此以外了止痛剂和非止痛剂的放射治疗。止痛剂放射治疗是前提，从全胃癌放射治疗的角度显露发，我们在止痛剂自由选择时除了瞩目止痛剂的腹泻极其重要作用序确实愈来愈广泛，耐受普遍性确实愈来愈佳，也不必瞩目该止痛确实利于病患者的年中放射治疗，防治发作和机能构建。从止痛剂研发来看，愈来愈构建的放射治疗途径的追寻，以及从短效到粗大效的药品改进也是为了权衡到当这一不停提低的放射治疗能够。大值讲授术研究断定粗大效防良知病止痛剂能构建病患者的依从普遍性，下降中所断叛将，直接减低发作叛将。

2012年在我国上市的椰子硫酸梅拉低剂值内酯止痛剂液是目以前国内唯一每同年止痛剂1次的粗大效针剂。该止痛的活普遍性分子梅拉低剂值内酯具很差的构建良知障碍阳普遍性腹泻、阴普遍性腹泻、人性腹泻和概念化机能的极其重要作用；同时采行了固态固态研磨的低新近系统设计，沦为每同年止痛剂一次的针剂，这将并能妥善解决病患者中所断或不年中止痛剂放射治疗的疑虑，翻倍防治发作构建粗大期机能的极其重要作用；其契合的开端给止痛方式上也使得它有所不同于其他的粗大效针剂，具了急普遍性期慢速较慢的极其重要作用。因此，椰子硫酸梅拉低剂值内酯能满足医师对于急普遍性期和保证直稳期放射治疗的有所不同不必求，简便的给止痛方式上也消除了陪伴者的负荷。从全胃癌的放射治疗权衡显露发，它将沦为我们防治发作构建放射治疗妥善解决方案的一个新近自由选择。而以椰子硫酸梅拉低剂值内酯为代表的粗大效针剂的用到，不仅有仅有是良知障碍放射治疗止痛剂药品讲授的工业发展，也是良知障碍普遍性疾病管理机构放射治疗讲授的工业发展。

1.3 建立很差的放射治疗该联盟，构建放射治疗第一集

这里所说的放射治疗该联盟有2个涵义：首先是医师、病患者及病患者亲属间的该联盟。主要通过共同制定“变异一站式开发计划（ISP）”鼓励病患者找自身能够坚决放射治疗和治愈训练的占优，鼓励病患者投身于；同时分析病患者放射治疗和治愈中所的确切不方便，设定确切妥善解决能够，并协力其近成。简单来说，它是指医师与病患者及其亲属间建立的一种开放、人性交流和合作的关系。医师鼓励病患者或亲属表近自己的愿望，然后给显露专业的提议，和病患者及其亲属共同深入探讨医疗策略，自由选择最佳的止痛剂放射治疗途径，进而构建病患者粗大程放射治疗的直接普遍性，给病患者助长愈来愈好的诊疗预却说。病患者在此全过程中所参加了放射治疗决策并感受到放射治疗的组织对他的瞩目，从而可能会会愈来愈加敬重医师，并愈来愈加无意坚决放射治疗，从而翻倍完美的治果。新近型粗大效针剂特别是在地构建病患者的依从普遍性，直接地防治了良知障碍的发作。因病患者1个同年止痛剂一次止痛剂，在止痛剂时便于医患间沟通与止痛剂风险指标，并能放射治疗该联盟的完善。其次是医疗机构与社区卫生一站式间的该联盟。医疗机构要积极训练社区卫生职员熟悉粗大效防良知病止痛剂的放射治疗本体上、脊髓肉注射以及哮喘当，前提社区精防职员在根据《重普遍性良知普遍性疾病管理机构放射治疗管理机构工作规章》对病患者完成随访时，能按时提醒病患者止痛剂短时间、捕捉到哮喘当并份文件。

2 椰子硫酸梅拉低剂值内酯止痛理讲授本体上

椰子硫酸梅拉低剂值内酯是采行固态固态湿磨系统设计演化成的水后混悬液止痛剂药品，脊髓内止痛剂后减慢凝固，由酯底物水后解为梅拉低剂值内酯进送入体循环。椰子硫酸梅拉低剂值内酯在细胞内血止痛电导率反转小，可用普遍性低。契合的开端给止痛方式上以前提止痛剂慢速较慢。

2.1 药品本体上

椰子硫酸梅拉低剂值内酯止痛剂液是一种粗大效的脊髓内止痛剂用水后普遍性混悬液，活普遍性化讲授物质为梅拉低剂值内酯。椰子硫酸梅拉低剂值内酯的化讲授名（9-RS）-3-［2-［4-（6-氟-1，2-苯丙异恶唑-3-yl）-1-yl］乙基］-2-羧酸-4-氢-6，7，8，9-四氢-4H-并［1，2-a］嘧啶-9-yl-椰子硫酸盐。梅拉低剂值内酯和椰子硫酸通过酯化加成当，演化成梅拉低剂值内酯椰子硫酸酯，由于水后溶普遍性极低，外层又非常小，因此采行了固态固态湿磨系统设计，将椰子硫酸梅拉低剂值内酯制成上会外层，外层的颗粒增低，水后溶普遍性提低，演化成了非常适合脊髓内止痛剂给止痛的水后混悬液药品，也增低止痛剂的吸收叛将和生物利用度。

椰子硫酸梅拉低剂值内酯止痛剂液经过脊髓内止痛剂后减慢凝固，小外层先凝固，大外层后凝固，随后椰子硫酸梅拉低剂值内酯被酯底物仅有仅有水后解为梅拉低剂值内酯，超速节目内是椰子硫酸梅拉低剂值内酯在止痛剂臀部的凝固。椰子硫酸梅拉低剂值内酯止痛剂液的电导率并列39，78，117，156和234mg，止痛剂在细胞内慢慢地被水后解为25，50，75，100和150mg的梅拉低剂值内酯。水后解后的梅拉低剂值内酯慢慢地进送入全身消化道，在止痛剂后的1周内翻倍直接的血液放射治疗电导率，不必每日本品止痛剂就可在止痛剂后几周内一直保证直稳在直接的血止痛电导率内。另外，粗大效止痛剂剂的半衰较粗大，下降了因漏止痛激起的止痛剂电导率骤降和复发反转。

2.2 止痛效声讲授本体上

椰子硫酸梅拉低剂值内酯止痛剂液在细胞内起极其重要作用的是梅拉低剂值内酯。梅拉低剂值内酯又名9-羧酸利培内酯，是利培内酯在细胞内经胰脏CYP2D6底物葡萄糖后的活普遍性葡萄糖产物。本体上与利培内酯十分近，由于其9位羧酸，因此与各种神经递质介导的亲和普遍性皆与利培内酯体现显露较小关联，因此体现显露的诊疗效应当也并不各有有所不同。

梅拉低剂值内酯对多巴胺2（D2）介导、5-羟色胺2A（5-HT2A）介导有较弱的阻碍极其重要作用（亲和普遍性Kd值并列1.6，1.1），梅拉低剂值内酯血液水后直到7.5ng·mL－1时，可以占有纹状体65%～80%的D2介导，充分展现显露显露防良知病极其重要作用。另外，梅拉低剂值内酯可以阻碍多巴肾上腺素能（NE）α2介导（Ki值为3.9）极其重要作用，特别是在弱于利培内酯。梅拉低剂值内酯的这一止痛理本体上，可能会介导了止痛剂对人性腹泻的构建极其重要作用。梅拉低剂值内酯通过阻碍中所枢NE和5-HT能神经元神经元以前膜的α2介导，使神经元以前膜去极化，神经元囊泡内的NE和5-HT获释进送入神经元间隙，增弱5-HT和NE的神经传递，体现显露防抑郁活普遍性。梅拉低剂值内酯对D3介导具很弱的阻碍极其重要作用（Ki值为3.5）。阻碍D3介导可以增低以前额叶和扣带以前回胺类的获释，增弱鼠类观念概念化（功能性、重心、被动回避）。一些诊疗试验也捕捉到到梅拉低剂值内酯缓释片以及椰子硫酸梅拉低剂值内酯止痛剂液放射治疗良知障碍病患者，特别是在构建其概念化机能。而且，梅拉低剂值内酯对5-HT7介导也有弱的阻碍极其重要作用，Ki值为2.8。阻碍5-HT7介导参加了止痛剂对抑郁情绪的构建极其重要作用，并可能会构建昼夜节律和丧失较长短时间的睡眠本体。

与直雷同的是，梅拉低剂值内酯与D2介导的相结合非常质地，可以慢速解离，短暂相结合和慢速解离可以使内源普遍性的DA有机可能会会与D2介导相结合，展现显露较长短时间的荷尔蒙极其重要作用，可下降就其的哮喘当发生叛将。

此外，梅拉低剂值内酯对α1和H1介导有一定阻碍极其重要作用，阻碍这两个介导主要与止痛剂的哮喘当有关，如普遍性嗜睡和过度从容。梅拉低剂值内酯无法胆碱能介导的阻碍极其重要作用，因此不宜能会会用到防胆碱能哮喘当，除此以外防胆碱能极其重要作用诱导的认识破坏和胃肠机能松弛，其很差可用普遍性并未在多项诊疗试验结果中所得到断定。

2.3 止痛动讲授本体上

至多止痛剂止痛剂后，止痛剂从d1开始获释，年中获释短时间最远可近止痛剂后d126，差不多在止痛剂后d13梅拉低剂值内酯翻倍血液峰电导率。有讲授术研究说明了承受电导率止痛剂椰子硫酸梅拉低剂值内酯d8时的血止痛电导率近10ng·mL－1以上，已满足占有65%～80%的D2介导，充分展现显露防良知病效果所不必的血止痛电导率。三角脊髓止痛剂的血液峰电导率比臀脊髓止痛剂的血液峰电导率直皆低28%，可能会因为这些臀部的脊柱和脂肪组织分布有所不同致使，三角脊髓止痛剂可用普遍性低，翻倍数讲授模型后，两个臀部止痛剂止痛剂的数讲授模型电导率无法显着关联。基于此，中选椰子硫酸梅拉低剂值内酯止痛剂液的以前两针在三角脊髓止痛剂，以便于慢速翻倍放射治疗水后直，使止痛剂慢速较慢。

椰子硫酸梅拉低剂值内酯止痛剂液在细胞内的电导率-短时间曲线下面积（AUC）在25～150mg梅拉低剂值内酯电导率之内随电导率增低而成数值增大，而低电导率时，止痛剂的半衰延粗大，吸收叛将减缓，最大血止痛电导率（Cmax）增低的数值要稍为低于电导率增低的数值。三角脊髓和臀脊髓止痛剂100mg梅拉低剂值内酯电导率的椰子硫酸梅拉低剂值内酯止痛剂液近数讲授模型时，峰谷电导率反转系数并列1.8和2.2。

梅拉低剂值内酯主要经肾脏消化道，约59%的止痛剂以回中从分泌物中所排显露，其余约25%在胰脏通过非细胞膜上皮细胞P450底物（CYP底物）的福氢加成当或福乙基加成当演化成葡萄糖产物消化道，仅有更少部分（更少于10%）经过胰脏CYP底物发生氢加成当而抵消，因此胰脏CYP4502D6，CYP4503A4/5的多态普遍性或者胰脏细胞膜上皮细胞底物的类似物或诱导剂对梅拉低剂值内酯的止痛动讲授全过程无法显着致使影响，防止了诊疗中所为首用止痛所助长的止痛剂间相互极其重要作用疑虑。至多止痛剂25～150mg梅拉低剂值内酯电导率的椰子硫酸梅拉低剂值内酯止痛剂液后，直皆的抵消半衰为25～49d，止痛剂臀部并不致使影响止痛剂的半衰。

椰子硫酸梅拉低剂值内酯止痛剂液的变异止痛动讲授可能会会受到身低基准、脊髓酐清除叛将、止痛剂臀部、止痛剂尺寸和导管粗大度的致使影响。低身低基准（≥25kg·m－2）的变异，梅拉低剂值内酯的血液电导率低于低身低基准（＜25kg·m－2）变异，但是整年止痛剂后，身低基准的致使影响不复存在。梅拉低剂值内酯对胰脏细胞膜上皮细胞葡萄糖底物无显着的依赖性或诱导极其重要作用。低电导率时对P-糖蛋白有弱的依赖性极其重要作用，在止痛剂低电导率椰子硫酸梅拉低剂值内酯后曾，如果原属其他中所枢活物（如饮酒）、可能会诱发普遍性嗜睡的止痛剂时，无一般来说可能会会有普遍性嗜睡发生的可能会。

3 椰子硫酸梅拉低剂值内酯的符合人群

椰子硫酸梅拉低剂值内酯作为目以前中所国唯一每同年止痛剂1次的粗大效针剂，兼具急普遍性期慢速较慢，保证直稳期年中防治发作的特普遍性。它符合于所有的良知障碍病患者的急普遍性期和保证直稳期放射治疗，但鉴于它的契合占优，椰子硫酸梅拉低剂值内酯能使下列不一定病患者预却说愈来愈大。

3.1 胃癌早期病患者

发作将大幅提高放射治疗难度以及机能的进一步破坏。有讲授术研究断定粗大效针剂较本品止痛剂愈来愈能减低病患者的发作叛将。因此，对于始终保证胃癌早期的病患者（诊断≤5年），发作数目更少（一般等于3次），观念机能保存尚好，如果针对这部分病患者符合椰子硫酸梅拉低剂值内酯，将并能减低病患者的发作叛将，使其观念机能一直保证在低的水后直，未来会获得愈来愈好的生存叛将。

第一场病患者是胃癌早期的病患者中所非常特别的一类，医师、病患者和亲属都对其生存叛将扶有低的期望，因为他们观念机能保存愈来愈好，也有低的放射治疗不必求和价值。所以在第一场病患者中所符合粗大效针剂预却说愈来愈大，但这类病患者对放射治疗愈来愈恰当，医师在符合粗大效针剂的全过程中所不必权衡到这点，无一般来说电导率的自由选择以及哮喘当的立即执行。

3.2 良知障碍急普遍性中风病患者

椰子硫酸梅拉低剂值内酯具慢速较慢的本体上，可慢速直接依靠病患者的急普遍性期腹泻，与本品止痛剂极其；其给止痛步骤简单，可简化监控护理；契合递止痛系统设计能以前提急普遍性期深知力未曾丧失病患者的用止痛，符合于良知障碍急普遍性中风的病患者。一方面，椰子硫酸梅拉低剂值内酯作为粗大效针剂，可直接构建病患者的中所断或不年中放射治疗，利于保证直稳期的防治发作，另一方面，它又有所不同于其他的粗大效针剂，可慢速较慢用于良知障碍的急普遍性期放射治疗，使得符合同一止痛剂无缝连接急普遍性期和保证直稳期放射治疗的方式上沦为可能会，从而只不过实现了从急普遍性期就权衡病患者粗大期放射治疗开发计划防治发作的放射治疗能够。

3.3 发作不确定性低，有中所断或不年中止痛剂放射治疗的病简史或可能会的病患者

讲授术研究断定了粗大效针剂在防治发作方面较本品止痛愈来愈有占优，因此它能使发作不确定性低的病患者预却说愈来愈多。而在大多的发作不确定性诱因中所，中所断放射治疗是发作的最弱数据分析诱因，也是造成病患者只能获得很差生存叛将的极其重要疑虑之一。椰子硫酸梅拉低剂值内酯半衰粗大，血止痛电导率愈来愈直稳，助长愈来愈直稳的和愈来愈更少的哮喘当，利于下降病患者因为或耐受普遍性不佳而中所断或不年中止痛剂放射治疗；每同年只不必止痛剂一次，给止痛方便，利于病患者坚决粗大期的放射治疗；作为止痛剂针剂，也利于我们发现病患者潜在的中所断或不年中放射治疗的疑虑，并立即补救。此外，对于深知功用、依从普遍性变差或只能定位放射治疗的病患者，符合椰子硫酸梅拉低剂值内酯放射治疗也能并能下降他们中所断或不年中放射治疗的可能会普遍性。因此，对于有中所断或不年中止痛剂放射治疗病简史或可能会的病患者，椰子硫酸梅拉低剂值内酯的本体上决定了它在这类病患者中所不宜替代的地位。

3.4 对丧失机能，回归观念促请低的病患者

椰子硫酸梅拉低剂值内酯在直接依靠病患者多维腹泻的同时助长的哮喘当（如EPS、葡萄糖异常等）较小，且能直接构建病患者的观念机能。因此对于病患者良知腹泻构建后回归观念具很差的促进极其重要作用，所以对于那些对机能丧失促请低的病患者愈来愈适宜。

良知障碍病患者的病耻感是致使影响病患者坚决放射治疗回归观念的不宜或缺诱因。对于许多讲授生或有管理机构工作的这类病患者，椰子硫酸梅拉低剂值内酯每同年止痛剂一次的特普遍性，愈来愈利于鼓励他们妥善解决问题因为忙而漏止痛的疑虑，也能愈来愈好的前提他们的个人隐私，利于病患者的粗大期放射治疗和生存叛将。

4 椰子硫酸梅拉低剂值内酯的专有名词与用值

4.1 符合步骤

常规符合步骤：首次三角脊髓止痛剂椰子硫酸梅拉低剂值内酯150mg，d8三角脊髓止痛剂100mg，以后每个同年止痛剂一次，可在75～150mg eq的之内自由选择适宜的止痛剂电导率，止痛剂臀部可以为三角脊髓或臀脊髓，应当上方不定止痛剂。对于电导率的自由选择，第3针的电导率自由选择应当根据普遍性疾病的致使度以及既往本品止痛剂的品种和电导率而定，权衡粗大效针剂直稳获释的特普遍性，如病患者耐受普遍性可借，不宜自由选择低电导率愈来愈利于病患者的腹泻依靠。保证直稳期的放射治疗电导率因人而异，不一定低的保证直稳电导率非常低的保证直稳电导率能愈来愈直接地减低发作叛将，但低电导率确切来说当地可能会会助长较多的哮喘当，致使影响病患者的依从普遍性。因此，不必直衡和哮喘当，自由选择一个既能直接防治病患者腹泻反转，直稳复发，又能把哮喘当减低到最更少的保证直稳电导率。椰子硫酸梅拉低剂值内酯作为第二代防良知病止痛粗大效针剂，如果病患者在急普遍性期及缓和期的特别是在且耐受普遍性很差，保证直稳期的电导率可与急普遍性期放射治疗电导率极其；如果耐受普遍性欠佳，在急普遍性期与缓和期足值足脊髓肉注射放射治疗后，不必根据病患者变异情形可不保护环境，如复发直稳，可权衡6个同年后可不保护环境。

4.2 急普遍性期放射治疗

4.2.1 从未用过利培内酯或梅拉低剂值内酯缓释片者 提议短期本品利培内酯或梅拉低剂值内酯缓释片小电导率，捕捉到不一定特别止痛剂过敏加成当，如无，给以椰子硫酸梅拉低剂值内酯粗大效针剂单一用止痛。符合步骤同上。

4.2.2用过利培内酯或梅拉低剂值内酯缓释片者 如果病患者既往用过利培内酯或梅拉低剂值内酯缓释片，可以反之亦然开始椰子硫酸梅拉低剂值内酯粗大效针剂放射治疗，符合步骤同上。

4.2.3 早就符合其他防良知病止痛剂者 如早就符合其他防良知病止痛，按代替止痛或原属用止痛放射治疗妥善解决方案，即：①如代替止痛采行接合代替止痛妥善解决方案。②如原属放射治疗，可不保护环境。

4.2.4舒服激越腹泻显着者 ①原属本品防良知病止痛剂，可选用具从容极其重要作用的止痛剂如二羧酸硫直、奥氮直、小电导率直或小电导率利培内酯本品液等。②粗大短时间原属苯二氮 类止痛剂，如凯伊、氯硝等；可本品或脊髓注。③短期原属氟醇等短效针剂。

4.3 直稳期（缓和期）放射治疗

对于急普遍性期放射治疗直接的病患者，椰子硫酸梅拉低剂值内酯不必之后坚决原本电导率，缓和放射治疗至更少3～6个同年。应当防止缓和期止痛剂电导率下降，造成复发的复燃，增低发作的不确定性。

椰子硫酸梅拉低剂值内酯经过急普遍性期4～6周放射治疗后，仅有止痛剂了3针，其中所以前2针是符合开端给止痛方式上下的固定电导率放射治疗。如果第3针的电导率自由选择不适宜，不必在在此之后的止痛剂中所完成变动。止痛动讲授模拟模型表明，变动椰子硫酸梅拉低剂值内酯的止痛剂电导率，血止痛电导率翻倍确切来说当的数讲授模型水后直不必一个全过程。诊疗上有更少部分病患者放射治疗全过程中所因为血止痛电导率太少用到腹泻反转，为了慢速立即地依靠腹泻不必短期原属本品止痛剂。因此，缓和期的放射治疗能够还除此以外构建椰子硫酸梅拉低剂值内酯的电导率，慢慢地减停急普遍性期短期原属的本品止痛剂。遵循单一用止痛的放射治疗原则，利于提低病患者放射治疗的依从普遍性。

缓和期还不必瞩目放射治疗后曾用到的哮喘当或粗大期可能会用到的哮喘当，考虑确切来说当的执行，防止因哮喘当对病患者粗大期放射治疗依从普遍性的致使影响。此外，定位家庭教育及心理放射治疗可以鼓励病患者丧失观念机能。

4.3.1 有良知病普遍性受到破坏腹泻者

之后急普遍性期椰子硫酸梅拉低剂值内酯的直接电导率放射治疗，如有复发反转，可采取不一定妥善解决方案：①大幅提高原止痛剂电导率。②如已用最低电导率每同年150mg，目以前尚无最少150mg的循证依据，可缩短止痛剂周期，提以前1周止痛剂。③原属适值梅拉低剂值内酯缓释片用止痛。④原属其他防良知病止痛剂，选止痛参考：有所不同止痛理机制的止痛剂，该病患者既往用止痛粗大处。

4.3.2 无良知病普遍性受到破坏腹泻者

之后急普遍性期椰子硫酸梅拉低剂值内酯的直接电导率放射治疗，原属的本品防良知病止痛可可不保护环境或撤除。

4.4 保证直稳期放射治疗

4.4.1受到破坏良知病普遍性腹泻者 椰子硫酸梅拉低剂值内酯用值不应太低，保护环境不应过慢。

4.4.2前提痊愈者 复发直稳已6个同年者，且观念机能丧失很差，椰子硫酸梅拉低剂值内酯可可不保护环境，如每同年150mg缩减到每同年100mg，每同年100mg缩减到每同年75mg，或延粗大至5周止痛剂1次。原属的本品防良知病止痛剂可撤除。

4.4.3部分原先遵从本品止痛剂放射治疗的保证直稳期病患者 为了粗大期放射治疗防治发作、给止痛方式便利等状况，也可权衡在保证直稳期代替用椰子硫酸梅拉低剂值内酯。专有名词采行常规符合步骤，用值不必权衡之以前符合的防良知病止痛的品种和电导率。

4.5 椰子硫酸梅拉低剂值内酯代替止痛策略及对等电导率

4.5.1从既往本品梅拉低剂值内酯缓释片或利培内酯代替止痛至椰子硫酸梅拉低剂值内酯 ①代替止痛方式：可以立即撤除本品止痛，傍晚止痛剂；也可以较慢加速接合暂缓痛。若病患者为急普遍性期病患者，特别是在是符合低止痛剂电导率的病患者，尽值防止立即或过慢撤除本品止痛剂，以免激起病患者的腹泻反转。②代替止痛电导率：既往本品利培内酯或梅拉低剂值内酯缓释片的病患者代替用椰子硫酸梅拉低剂值内酯，无论是何电导率，都提议常规的承受电导率妥善解决方案（d1：150mg；d8：100mg），三角脊髓止痛剂。

4.5.2从利培内酯微球或其他防良知病止痛粗大效针剂代替用椰子硫酸梅拉低剂值内酯 ①代替止痛方式：既往符合利培内酯微球或其他传统粗大效针剂放射治疗的病患者，可以在而会止痛剂时反之亦然代替用极其电导率的椰子硫酸梅拉低剂值内酯，无不必符合中选的承受给止痛方式上。如果代替止痛全过程中所复发用到反转，可以短暂有鉴于此梅拉低剂值内酯缓释片、等止痛剂。②代替止痛电导率：粗大效利培内酯针剂与椰子硫酸梅拉低剂值内酯的电导率除以非常简单，即后者同年电导率是粗大效利培内酯针剂电导率的2倍。确切除以却说表1。其他防良知病止痛剂粗大效针剂与椰子硫酸梅拉低剂值内酯间的等效电导率尚依赖于讲授术研究图表。

4.5.3从其他本品防良知病止痛代替用椰子硫酸梅拉低剂值内酯 ①代替止痛方式：鉴于大部分本品防良知病止痛的半衰不到3d，所以椰子硫酸梅拉低剂值内酯应当该按照中选的承受给止痛方式上符合（d1：150mg；d8：100mg）。原本品防良知病止痛剂慢慢地保护环境，若本品阿立低剂值唑、齐拉、氨磺必利或传统止痛剂，提议1～2周内完毕保护环境和暂缓痛，若本品从容极其重要作用和/或防胆碱能极其重要作用较弱的直、奥氮直或二羧酸硫直，提议接合代替止痛的短时间愈来愈粗大，一般不必2～4周，直可能会不必愈来愈粗大的短时间，有时甚至为粗大期小电导率有鉴于此。②代替止痛电导率：依赖于除利培内酯和梅拉低剂值内酯以外的本品防良知病止痛与椰子硫酸梅拉低剂值内酯间等效电导率数据资料，表2的电导率来自诊疗实践，可供参考。但椰子硫酸梅拉低剂值内酯的自由选择电导率除了参考之以前的本品止痛剂的品种和电导率以外以及病患者目以前迥然不同的普遍性疾病后期，确实希望获得比之以前用止痛愈来愈进一步的等。有讲授术研究说明了，非急普遍性期的病患者代替用椰子硫酸梅拉低剂值内酯直稳电导率者100mg最多（35.6%），而急普遍性恶化者的直稳电导率150mg者居多（39.2%）。

止痛剂阳台：椰子硫酸梅拉低剂值内酯第2次给止痛短时间应当为第1次止痛剂后的d8，可在此日期的以前后2d内给止痛（可以在d6到d10内的任意短时间内给止痛）。第2针在此之后每同年给止痛1次，在预定的给止痛短时间以前后7d内给止痛皆可。

如果自以一一给止痛已短时间延迟4～6周（原订给止痛短时间的2周内），应当决定遵从一次椰子硫酸梅拉低剂值内酯三角脊髓止痛剂（采行之以前的直稳给止痛电导率），而后再完成每同年止痛剂。

如果距离以一一给止痛＞6周而＜6个同年，应当决定以病患者之以前止痛剂的直稳电导率之后开始放射治疗，整年2次椰子硫酸梅拉低剂值内酯三角脊髓止痛剂，2次止痛剂短时间延迟1周，2次止痛剂电导率各有有所不同（若病患者之以前的直稳电导率是150mg，则2次止痛剂皆采行100mg），而后再完成每同年1次止痛剂。如果漏止痛简而言之以一一给止痛最少6个同年，则之后开始承受给止痛方式上开始放射治疗。却说符合步骤。

4.7 常用哮喘当及执行

常用哮喘当：①锥体外系腹泻，除此以外心律不整、脊髓张力增低、静坐只能等；可给以防胆碱能止痛剂但会执行，如苯海索。②低泌乳素遗传性，病患者可用到与低泌乳素遗传性就其的腹泻，如同年经松弛、闭经、泌乳、男普遍性胀痛等，目以前尚无直接放射治疗步骤。可以原属中所止痛如调理，或原属小电导率阿立低剂值唑。如有必要，可以请就其专科可能会健康检查。③良知腹泻，如失眠、焦虑等腹泻，可但会执行。④身低增低，14个同年椰子硫酸梅拉低剂值内酯的讲授术研究发现身低增低的数值为23%，如果用到显着身低增低，提议病患者更少食多运动。一般哮喘当但会执行后可缓和或不复存在，无不必保护环境或暂缓痛，若用到致使哮喘当，如QTc延粗大最少450ms，过敏加成当、迟发普遍性运动障碍等，则不宜暂缓止痛剂，但会执行，代替用其他止痛剂。

4.8 符合需注意

4.8.1 符合禁忌 严禁用于对利培内酯或梅拉低剂值内酯过敏病患者，除此以外过敏普遍性加成当和血管神经普遍性炎症。施用可能会会转化为梅拉低剂值内酯，它是利培内酯的葡萄糖产物，所以施用严禁用于那些仅有有对梅拉低剂值内酯或利培内酯过敏的病患者，也禁用于对施用任何辅料过敏的病患者。

4.8.2 慎用 ①原本QTc间期延粗大简史者，或目以前超音波表明：女普遍性QTc≥470ms，男普遍性QTc≥450ms。②有迟发普遍性运动障碍病简史者。③既往本品防良知病止痛剂用到致使EPS者。

4.9 特别人群电导率自由选择

4.9.1肾损伤病患者 未曾在肾脏损伤病患者中所对施用完成系统设计的讲授术研究。仅有有该止痛主要经肾脏消化道，肾机能破坏病患者的清除叛将可能会会减低，应当减低此类病患者的电导率。对于轻度肾脏损伤的病患者（脊髓酐清除叛将≥50mL·min－1至＜80mL·min－1），中选施用的开端用止痛电导率为：d1给以100mg，1周后给以75mg，这两剂止痛剂皆采行三角脊髓止痛剂给止痛。在此之后每同年止痛剂50mg，可以自由选择三角脊髓或臀脊髓臀部给止痛。不中选施用用于中所度或重度肾脏损伤病患者（脊髓酐清除叛将＜50mL·min－1）。

4.9.2肝损伤病患者 未曾在肝损伤病患者中所完成施用的讲授术研究。根据一项梅拉低剂值内酯本品药品的诊疗讲授术研究结果推测，轻度或中所度肝损伤病患者符有鉴于此药时无不必变动电导率。未曾在重度肝损伤病患者中所完成梅拉低剂值内酯的讲授术研究。

4.9.3孕妇及哺乳期女童 用止痛目以前无法在妊娠女童中所对施用完成充分、规章的对照试验。在梅拉低剂值内酯动物讲授术研究和利培内酯人体讲授术研究中所发现梅拉低剂值内酯可分泌到牛奶中所。因此，哺乳期女童遵从施用后曾，提议不让哺乳。

4.9.4儿童用止痛 未曾在18岁不一定的病患者中所对施用的可用普遍性和直接普遍性完成充分、规章、系统设计的讲授术研究。

4.9.5中老年人 施用的诊疗讲授术研究无法纳送入足够数值的65岁及以上患者来确定这些患者的加成当确实与成年患者有所不同。其他份文件的诊疗讲授术研究也无法确定中老年病患者和年轻病患者在止痛剂加成当上存在关联。一般情形下，中选肾机能较长短时间的中老年病患者符有鉴于此药的电导率和肾机能较长短时间的成年病患者各有有所不同。由于中老年病患者有时可能会会相关联肾机能下降，因此在电导率自由选择上应当谨慎，所以还应当参考上述肾脏损伤病患者的中选电导率。

4.10 准确的止痛剂步骤

施用仅有供脊髓内止痛剂符合。可以自由选择三角脊髓或臀脊髓止痛剂。止痛剂时，应当规章按照规格脊髓内止痛剂步骤操作，垂直进针并减慢将止痛剂注送入脊柱大脑皮质。注意不让将止痛剂止痛剂送入血管中所。每剂止痛剂都应当一次普遍性止痛剂完毕，只能分次止痛剂。应当根据病患者的身低情形确定所用的导管型号。三角脊髓止痛剂时，身低≥90kg的病患者应当符合1.5英寸的22号导管完成止痛剂，身低＜90kg的病患者应当符合1英寸的23号导管完成止痛剂。在臀脊髓臀部止痛剂施用时，提议符合1.5英寸的22号导管。应当将止痛剂止痛剂到臀脊髓的外上旋涡。应当不定符合上方的三角脊髓或臀脊髓。